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　　現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有倫理委員會(huì)要求susar遞交前需要進(jìn)行破盲。由于在國(guó)內(nèi)現(xiàn)行的管理規(guī)范及指導(dǎo)原則中[1, 2]，未明文規(guī)定遞交給倫理委員會(huì)的信息是否需要揭盲，目前并無(wú)官方的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

　　對(duì)于這一要求，我的思考是：可以向倫理委員會(huì)遞交破盲的SUSAR報(bào)告，而倫理也應(yīng)當(dāng)協(xié)助申辦者完成試驗(yàn)的盲態(tài)維持工作。但基于當(dāng)前臨床試驗(yàn)環(huán)境，需要仔細(xì)斟酌在這一改革中投入的資源能收獲多少回報(bào)。

　　對(duì)于倫理委員會(huì)而言，獲得揭盲的SUSAR報(bào)告可以更好地監(jiān)測(cè)試驗(yàn)的SUSAR信息，有助于保護(hù)受試者的權(quán)益、安全；可以將對(duì)照藥物的SUSAR進(jìn)行排除，避免誤判，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估試驗(yàn)藥物安全性。

　　但對(duì)于申辦者而言，新增倫理作為破盲信息接收人，一方面會(huì)在研究中心增加獲知非盲信息的人員，給試驗(yàn)的盲態(tài)維持帶來(lái)挑戰(zhàn)；另一方面，新建立的破盲遞交環(huán)節(jié)需要進(jìn)行質(zhì)量控制及質(zhì)量保證；此外，這也是對(duì)大多數(shù)臨床試驗(yàn)藥物警戒計(jì)劃、盲態(tài)維持計(jì)劃的偏離（在當(dāng)前的實(shí)踐中，倫理委員會(huì)屬于盲態(tài)角色，不能接受非盲信息）。

　　申辦者會(huì)需要對(duì)特定臨床試驗(yàn)，乃至公司層級(jí)的管理文件進(jìn)行更新。因此向倫理委員會(huì)發(fā)送揭盲SUSAR報(bào)告目前在國(guó)內(nèi)僅處于起步階段，尚沒(méi)有成熟的流程及經(jīng)驗(yàn)可以參考。

　　向倫理委員會(huì)報(bào)告SUSAR并不違反相關(guān)規(guī)定，也有相應(yīng)的理論進(jìn)行支撐，只是這：

　　1.各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)（FDA、EMA、CDE等）都要求SUSAR提交前進(jìn)行揭盲。監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求審閱破盲SUSAR報(bào)告的理由及原因，同樣適用于各倫理委員會(huì)。

　　盲態(tài)遞交環(huán)節(jié)中的陽(yáng)性對(duì)照藥組或安慰劑組SUSAR報(bào)告，稀釋了倫理的審評(píng)資源，不利于提高倫理監(jiān)管工作的質(zhì)量和效率，另外也可能讓倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)藥物的安全性判斷產(chǎn)生偏移。

　　以下引用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心老師在2020年發(fā)表的一篇文章《我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報(bào)告存在的問(wèn)題及報(bào)告要求》[3]。需要注意這是2020年時(shí)的數(shù)據(jù)，在2022年新發(fā)布的《常見(jiàn)問(wèn)題及建議》中已經(jīng)不存在以下兩個(gè)問(wèn)題[4]：

　　2.4 誤將陽(yáng)性對(duì)照藥或安慰劑組的個(gè)例報(bào)告遞交藥審中心

　　2.4.1存在問(wèn)題

　　將臨床試驗(yàn)中陽(yáng)性對(duì)照藥組或安慰劑組的個(gè)例快速報(bào)告遞交藥審中心，導(dǎo)致藥審中心開(kāi)展安全性評(píng)估監(jiān)測(cè)工作效率降低。

　　2.4.2分析思考

　　SUSAR快速報(bào)告的目的是對(duì)于臨床試驗(yàn)期間的藥物安全性進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制。因此，應(yīng)將試驗(yàn)藥物的SUSAR報(bào)告藥審中心，以便于藥審中心開(kāi)展IND申報(bào)審批藥物的臨床試驗(yàn)期間的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管。

　　而陽(yáng)性對(duì)照藥為已上市藥品，我國(guó)對(duì)于已上市藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)職責(zé)隸屬于藥品評(píng)價(jià)中心(國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心)，因此，作為陽(yáng)性對(duì)照藥的已上市藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)，可向藥品評(píng)價(jià)中心(國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心)報(bào)告；也可根據(jù)E2A相關(guān)規(guī)定，告知已上市藥品的生產(chǎn)商。安慰劑組的個(gè)例事件，不需進(jìn)行快速報(bào)告?？傊?yáng)性對(duì)照藥或安慰劑組的個(gè)例不需向藥審中心進(jìn)行快速報(bào)告。

　　2.5 未進(jìn)行個(gè)例破盲而按照SUSAR進(jìn)行報(bào)告

　　2.5.1 存在問(wèn)題

　　按照SUSAR進(jìn)行報(bào)告，但未實(shí)施個(gè)例破盲，尚不明確組別。

　　2.5.2 分析思考

　　在藥物臨床試驗(yàn)期間，申請(qǐng)人和/或研究者判斷與試驗(yàn)藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)按照SUSAR進(jìn)行快速報(bào)告。因此，SUSAR報(bào)告的前提條件之一是病例使用了試驗(yàn)藥物。

　　根據(jù)E2A，如果事件是嚴(yán)重、新發(fā)的且可能與藥物有關(guān)的話，“在保持盲態(tài)的狀況下通知有關(guān)機(jī)構(gòu)是不恰當(dāng)?shù)牟⒖赡苷`導(dǎo)”；因此，對(duì)于嚴(yán)重不良事件/不良反應(yīng)，應(yīng)盡可能進(jìn)行全面、深入分析，在必要時(shí)進(jìn)行個(gè)例破盲，以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，但整體試驗(yàn)仍保持盲態(tài)，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析和闡述的人員仍保持盲態(tài)。

　　2.遞交破盲報(bào)告至倫理委員會(huì)廣泛適用于歐洲藥品管理局的管理范圍，申辦者可參考國(guó)外的經(jīng)驗(yàn)建立相應(yīng)遞交環(huán)節(jié)。雖然中國(guó)與FDA沒(méi)有要求，但歐洲藥品管理局要求向適用成員國(guó)的倫理委員會(huì)提交破盲SUSAR報(bào)告（Document 52011XC0611(01)，章節(jié)7.11.1，條目111和114）[5, 6]。

　　目前約有22個(gè)國(guó)家的倫理委員會(huì)要求提交非盲的安全性報(bào)告[7]，例如比利時(shí)就是此類國(guó)家之一[8]。

　　3.對(duì)于需要重點(diǎn)關(guān)注安全性事件的臨床試驗(yàn)中，往往已建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（DMC）與數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)（DSMB），定期對(duì)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗(yàn)。

　　這類部門作為申辦者設(shè)立的獨(dú)立的具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專家組，可獲得的相關(guān)參考資料更為廣泛細(xì)致，對(duì)于試驗(yàn)藥物的參考安全信息（Reference Safety Information）理解更為深入。倫理委員會(huì)需要很多時(shí)間與精力才能較好地對(duì)安全性事件完成審查。

　　但倫理委員會(huì)同時(shí)負(fù)責(zé)多個(gè)臨床試驗(yàn)的審查工作，職責(zé)眾多，且工作強(qiáng)度普遍很高，在安全性事件的管理上投入的精力不一定能獲得足夠回報(bào)，將相關(guān)資源投入在研究者教育、知情同意的培訓(xùn)上可能收獲更大。

　　4.為實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)的盲態(tài)保持，倫理委員會(huì)僅能在最小范圍內(nèi)授權(quán)人員獲得破盲信息，且獲得破盲信息的人員應(yīng)當(dāng)回避相應(yīng)的臨床試驗(yàn)工作。

　　當(dāng)倫理委員會(huì)在破盲SUSAR報(bào)告審查后需要研究中心/試驗(yàn)采取相應(yīng)措施時(shí)，如何在保持盲態(tài)的情況下有效傳達(dá)審查意見(jiàn)及要求是個(gè)充滿挑戰(zhàn)的過(guò)程。

　　此外，破盲SUSAR遞交環(huán)節(jié)的建立也并不容易，需要考慮多個(gè)方面：

　　（1）破盲文件的遞交流程是否有明確規(guī)定及書面的操作流程指導(dǎo)
　?。?）遞交的流程及系統(tǒng)是否有足夠的保障，如：遞交環(huán)節(jié)是否清晰簡(jiǎn)潔（避免盲態(tài)成員參與，減少中間環(huán)節(jié)）、倫理的SUSAR管理系統(tǒng)是否有相應(yīng)的資格認(rèn)定及核驗(yàn)證書（受控的訪問(wèn)權(quán)限、登錄超時(shí)、數(shù)據(jù)完整性、稽查軌跡等進(jìn)行考察）
　?。?）遞交破盲信息后，該破盲信息在中心是否受控（可查看到揭盲信息的人員是否具有相應(yīng)資質(zhì)、該人員是否與試驗(yàn)無(wú)關(guān)、破盲信息是否會(huì)被擴(kuò)散）

　　以上就是關(guān)于是否可以給倫理發(fā)送破盲SUSAR報(bào)告的相關(guān)思考了。謝謝大家的閱讀。

　　1.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》.
　　https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200426162401243.html.

　　2.《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》.
　　https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210513151827179.html.

　　3.李艷蓉、裴小靜、胡洋平、陳方、楊策、王海學(xué), 我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報(bào)告存在的問(wèn)題及報(bào)告要求. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2020. 36(21): p. 5.

　　4.劉敏, 裴小靜, and 王海學(xué), 我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報(bào)告的常見(jiàn)問(wèn)題及建議. 中國(guó)藥物警戒, 2022. 19(2): p. 176.

　　5.Communication from the Commission — Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse event/reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use ( ‘CT-3’ ).
　　https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:52011XC0611(01).

　　6.Breaking the Blind in Clinical Trials & Reporting to Health Authorities, Investigators & IRBs/Ethics Committees.
　　https://lifesciencescare.hcltech.com/blog/breaking-the-blind-in-clinical-trials-reporting-to-health-authorities-investigators-irbsethics-committees/.

　　7. Global SUSAR Distribution: Lack Of Regulatory Harmony Puts Trials At Risk.
　　https://www.clinicalleader.com/doc/global-susar-distribution-lack-of-regulatory-harmony-puts-trials-at-risk-0001.

　　8. New circular 586 on the reporting of adverse events observed in clinical trials and submission of annual safety reports. https://www.famhp.be/en/news/news_circulaire_586.
　　來(lái)源：煎茶員日記