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　　最近知識星球有一些疫苗相關(guān)的問題，如疫苗CRA和藥物CRA哪個好？要了解這個問題，首先你要知道疫苗臨床試驗和藥物臨床試驗這兩件事是怎樣一個區(qū)別。

　　疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預(yù)防接種的生物制品。

　　疫苗也是一種藥物，用于“預(yù)防”疾病的目的，而一般藥物用于“治療”疾病，都需要通過臨床試驗考察疫苗（藥物）的安全性，有效性。因此疫苗臨床試驗同樣適用于《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品注冊管理辦法》等法律法規(guī)，同樣地，也需要在CDE備案平臺進行備案公示。

　　疫苗和一般藥物由于上述目的的不同，在具體實施時側(cè)重點會有不小的差異，今天小編就跟大家說說，疫苗和一般藥物臨床試驗到底有什么不同呢？

　　01試驗?zāi)康暮驮u價指標不同

　　接上述，細分下來的一二三四期試驗用于評價疫苗/藥物的有效性和安全性指標也不同（除了試驗?zāi)康模彩艿竭m應(yīng)癥影響而產(chǎn)生的不同），尤其是有效性方面（疫苗最終主要是評價疫苗對流行區(qū)域健康人的保護作用，如HPV抗體陽性率，而一般藥物主要是評價藥物對患病人群的治療效果，如腫瘤病人的五年生存期）。

　　Ⅰ期重點觀察安全性，觀察對象應(yīng)健康，一般為成人。

　?、蚱谠囼?zāi)康氖怯^察或者評價疫苗在目標人群中是否能獲得預(yù)期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。

　?、笃谠囼灥哪康臑槿嬖u價疫苗的保護效果和安全性，該期是獲得注冊批準的基礎(chǔ)。Ⅳ期臨床試驗是疫苗注冊上市后，對疫苗實際應(yīng)用人群的安全性和有效性進行綜合評價。

—《疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》

　　02受試者及其樣本量的區(qū)別

　　通常，疫苗臨床試驗的志愿者均為健康人，包括成年人和兒童等（因為涉及到健康人+兒童/嬰兒，疫苗臨床試驗會更側(cè)重于安全性）；一般藥物臨床試驗的志愿者除了一期，到了二三四期均為患病人群。

　　對于創(chuàng)新藥物，I期到III期的臨床樣本量最多也就上千例；而疫苗的II期樣本量通常就要達到幾百、上千例，如現(xiàn)在的新冠疫苗，II期試驗就已經(jīng)做到了上千例，III期可能會做到幾萬例、十幾萬例。

　　評價常見的局部反應(yīng)，每組需要近300名受試者。但是，考慮到疫苗的類型、疾病指征和目標人群的不同，為提供可靠的安全性數(shù)據(jù)，注冊前的隨機對照試驗較合適的樣本是5000人以上。

—《疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》

　　03承擔機構(gòu)不同

　　疫苗臨床試驗一般依托疾控中心進行組織實施，而一般藥物臨床試驗在經(jīng)備案的醫(yī)療機構(gòu)開展。

　　藥物臨床試驗應(yīng)當在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構(gòu)開展。其中，疫苗臨床試驗應(yīng)當由符合國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會規(guī)定條件的三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)實施或者組織實施。

—《藥品注冊管理辦法》

　　04試驗開展區(qū)域選擇不同

　　疫苗臨床試驗的開展要求在明確的疾病流行區(qū)域，比如我國疫情控制得力，到了第三期需要大規(guī)模驗證，只能去到國外疫情區(qū)進行試驗；一般藥物試驗只在特定適應(yīng)癥中，會有類似的要求。

　　05藥品管理要求有所差異

　　疫苗一般為生物制品，需要冷鏈/低溫保存，如此前輝瑞新冠mRNA疫苗在-70℃的超低溫冷凍箱中可以保存6個月，在不斷添加干冰的輝瑞特制保溫運輸箱中可以保存15天，而在正常2到8℃的醫(yī)院冰箱中只可以存儲5天，因此對該疫苗的大面積推廣帶了比較大的挑戰(zhàn)。

　　同時，疫苗一般是通過輸注進行使用。而一般藥品也只有在特定情況下，才會有類似的要求。

　　06項目數(shù)量的差異

　　靠猜我們都能知道藥物臨床試驗會更多，到底數(shù)量上差異有多大呢？通過CDE備案平臺，不加條件搜索所有備案項目，總數(shù)為13000+；而當使用“疫苗”作為關(guān)鍵詞進行搜索，僅有360+。藥物試驗數(shù)量大約是疫苗試驗的35倍。

　　07疫苗CRA還值不值得做？

　　因此，從第六點數(shù)量方面來看，疫苗臨床試驗的CRA需求量更少，而另一方面由于它們都是藥物，還是有很多共通之處，尤其是作為CRA，雖然做疫苗試驗首先面對的是大量的健康志愿者，但CRA還是需要嚴格按照GCP的要求進行監(jiān)查，保護受試者的安全權(quán)益，確保試驗按照方案和規(guī)范來進行，保證數(shù)據(jù)的真實有效。

　　就目前而言，如果你現(xiàn)在正在做著疫苗類的臨床試驗，也是可以放心繼續(xù)下去的，萬一有一天你想跳，以我個人的看法，跟心血管藥物經(jīng)驗跳腫瘤藥物經(jīng)驗是類似的。從一個適應(yīng)癥經(jīng)驗跳到另一個，只有快速的學(xué)習能力能幫助你來去自如。

　　誰讓我們是醫(yī)藥行業(yè)呢，時刻保持學(xué)習的心態(tài)，走遍天涯海角都不怕。

作者：LLYuan