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　　每一個計劃開展的臨床試驗都需要一個研究方案，這就如同我們做基礎實驗，實驗前一般需要一個詳細的實驗方案。我們這里討論的臨床試驗主要是指以藥物或器械上市的為目的的臨床試驗，一般由醫(yī)藥或器械企業(yè)發(fā)起，也可由研究者發(fā)起。臨床試驗方案可視為研究者、受試者和其他臨床試驗相關方之間的書面協(xié)議。研究方案提供了試驗背景，明確了試驗的目的，描述了試驗的設計和組織實施流程。研究方案作為一個文件，以協(xié)助在試驗中工作的人員之間的溝通。許多研究方案現在都發(fā)表在在線期刊上。

　　研究方案應該在受試者入組之前制訂，并且應該保持基本不變，必要時可進行較小的修改。任何更改都應該謹慎考慮和證明。改變研究方向的重大修改應該盡可能避免發(fā)生。如果發(fā)生了這些重要變化，則需要清楚地描述這些變化背后的基本原理和實現這些變化的過程。

　　目前各注冊試驗網站已登記有大量的注冊臨床試驗，其中影響力較大的包括世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）國際臨床試驗注冊平臺（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）和ClinicalTrials.gov。現在提倡對所有臨床試驗進行注冊，許多學術期刊和申辦方也會強制要求研究者注冊臨床試驗。除非研究已在某一注冊網站進行注冊，否則很多學術期刊將不再發(fā)表未注冊試驗的結果或研究論文。NIH要求其資助的試驗必須進行注冊。注冊網站至少有關于研究人群、干預和對照、協(xié)變量和研究設計的其他關鍵要素的信息。注冊試驗的原因包括：降低試驗結果未發(fā)表或以其他方式公布的可能性；提供一種將最初描述的研究設計與已發(fā)表的研究結果進行比較的方法，并允許其他研究人員確定他們感興趣的領域中正在發(fā)生的事情。據文獻報道，在ClinicalTrials.gov注冊網站上，大多數（62%）注冊的試驗登記的參與者為100人或更少，大多數試驗（66%）是單中心，并且在隨機化、盲法和使用監(jiān)查委員會方面存在很大的可變性。

　　《標準方案項目：干預試驗建議》（SPIRIT 2013聲明）發(fā)布了臨床試驗方案制訂指南。下面給出了一個典型協(xié)議的主題標題，這可以看作是一個好的臨床試驗方案的提綱：

　　A. 研究背景

　　B. 研究目標

　　1. 主要問題和響應變量

　　2. 次要問題和響應變量

　　3. 分組假設

　　4. 不良事件

　　C.研究設計

　　1. 研究人群
　?。╝）納入標準
　?。╞）排除標準

　　2.樣本量假設和估計

　　3.受試者登記
　　（a）知情同意
　?。╞）資格評估
　　（c）基線檢查
　?。╠）干預分組（如隨機分組法)

　　4.干預
　?。╝）描述和附表
　　（b）依從性措施

　　5.隨訪描述和時間計劃

　　6.響應變量的確定
　?。╝）訓練
　　（b）數據采集
　?。╟）質量控制

　　7.不良事件評估
　?。╝）類型和頻率
　　（b）儀器
　?。╟）報告

　　8.數據分析
　?。╝）中期監(jiān)測，包括數據監(jiān)查委員會的職責
　?。╞）最終分析

　　9.試驗終止政策

　　D.試驗組織實施

　　1.參與研究者
　?。╝）統(tǒng)計單位或數據協(xié)調中心
　?。╞）實驗室和其他特殊單位
　?。╟）臨床中心

　　2.研究管理
　?。╝）指導委員會及附屬委員會
　?。╞）監(jiān)查委員會
　　（c）資助機構

　　附錄

　　納入標準定義

　　響應變量定義

　　知情同意書
　　作者：周支瑞