附件：2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑突變株檢出能力評價(jià)技術(shù)審評要點(diǎn)（2022年第13號）.doc

2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑突變株檢出能力評價(jià)技術(shù)審評要點(diǎn)

本審評要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊申請人對2019新型冠狀病毒核酸檢測類產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。

本審評要點(diǎn)是對2019新型冠狀病毒核酸檢測類產(chǎn)品突變株檢出能力評價(jià)的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

為評估新型冠狀病毒突變株對2019新型冠狀病毒檢測試劑的影響，需對所有2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑進(jìn)行不同突變株檢出能力的評價(jià)。本審評要點(diǎn)適用于進(jìn)行首次注冊申報(bào)、變更注冊申報(bào)和延續(xù)注冊申報(bào)的產(chǎn)品。

按照《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該類產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、評價(jià)要求

企業(yè)應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行的突變株檢出能力評價(jià)研究資料，建議著重對以下內(nèi)容進(jìn)行評價(jià)研究。

（一）評價(jià)突變株類型

評價(jià)突變株應(yīng)包括：Alpha（阿爾法）突變株、Beta（貝塔）突變株、Gamma（伽馬）突變株、Delta（德爾塔）突變株、Lambda（拉姆達(dá)）突變株、Mu（繆）突變株、B.1.427/B.1.429突變株、Omicron（奧密克戎）突變株等。（根據(jù)病毒變異情況適時(shí)進(jìn)行突變株補(bǔ)充）

（二）評價(jià)突變株方法

針對不同突變株，首先應(yīng)在GISAID數(shù)據(jù)庫中對該突變株近2個(gè)月內(nèi)上傳的所有序列進(jìn)行下載，采用生物信息學(xué)分析對下載序列與檢測試劑引物/探針進(jìn)行比對。針對靶擴(kuò)增區(qū)域存在突變位點(diǎn)的毒株序列，應(yīng)明確突變毒株序列編號、突變位點(diǎn)位于引物/探針的具體位置、突變率，并提交比對圖（在圖中標(biāo)出引物、探針，高亮突變位點(diǎn)）。

（三）評價(jià)結(jié)果分析

突變株經(jīng)上述生物信息分析顯示，檢測試劑引物/探針存在下述任何一種情況時(shí)，均認(rèn)為該突變對試劑檢出能力存在潛在影響，應(yīng)列明可能存在影響的位點(diǎn)，并采用人工合成樣本進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證。

1. 存在堿基插入和/或堿基缺失；

2. 引物或探針序列上有≥2個(gè)的堿基突變；

3. 引物和探針合計(jì)存在≥2個(gè)堿基突變；

4. 引物探針序列3’端5個(gè)堿基以內(nèi)有突變；

5. 突變頻率≥0.1%（最近一個(gè)月上傳的序列）；

6. 由中國上傳的序列，引物探針上存在突變位點(diǎn)；

7. 其他經(jīng)企業(yè)分析認(rèn)為存在潛在影響的情形。

（四）突變株驗(yàn)證

采用人工合成樣本進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)依據(jù)注冊批準(zhǔn)的所有樣本類型，分別進(jìn)行稀釋研究。研究應(yīng)至少包含最低檢出限和精密度研究。