附件：口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備臨床評價指導(dǎo)原則（2019年第10號）.doc

口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備臨床評價指導(dǎo)原則
（2019年第10號）

一、目的

為進(jìn)一步規(guī)范口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備（下文簡稱口腔錐形束CT）的臨床評價資料，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則基于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（下文簡稱通則）并結(jié)合口腔錐形束CT產(chǎn)品的特點制定。本指導(dǎo)原則適用于口腔錐形束CT的臨床評價工作，口腔曲面體層X射線機(jī)的臨床評價工作可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

三、基本原則

注冊申請人應(yīng)按國家有關(guān)文件的要求進(jìn)行臨床評價。

注冊申請人應(yīng)本著科學(xué)化、合理化的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價方式和方法，并說明所選擇臨床評價方式和方法的依據(jù)，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

四、臨床評價方式

本文件定義的臨床評價方式是在通則第六章“通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價要求”的框架和基礎(chǔ)上進(jìn)行了調(diào)整和優(yōu)化。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)本文件的要求確定口腔錐形束CT產(chǎn)品的臨床評價方式。

口腔錐形束CT臨床評價工作可參照如下兩種評價方式進(jìn)行：
　　評價方式Ⅰ：臨床試驗；
　　評價方式Ⅱ：模體試驗及小樣本量臨床研究。

（一）評價方式Ⅰ

注冊申請人可按照《口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《口腔曲面體層X射線機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的臨床試驗要求開展申報產(chǎn)品的臨床試驗工作。有下列情形之一的，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗：
　　申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如模擬設(shè)備和數(shù)字設(shè)備、螺旋CT和錐形束計算體層攝影（CBCT）、單能和雙能；
　　申報產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，如“申請人過去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔錐形束CT，本次申報的產(chǎn)品為口腔曲面體層X射線機(jī)”；
　　申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的適應(yīng)部位不同，如口腔頜面部和耳鼻；
　　申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的攝影模式不同，如錐形束計算機(jī)體層攝影和曲面體層攝影。

（二）評價方式Ⅱ

如申報產(chǎn)品不屬于評價方式I規(guī)定應(yīng)進(jìn)行臨床試驗的情形，注冊申請人可選取評價方式Ⅱ進(jìn)行評價。

注冊申請人應(yīng)分析評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異，根據(jù)差異性進(jìn)行必要的模體對比試驗，并根據(jù)對比結(jié)果確定是否還需補(bǔ)充必要的臨床研究。具體操作為：

注冊申請人可以選擇一種或幾種對比產(chǎn)品，按照附錄1表格的對比項目進(jìn)行對比和分析，確認(rèn)是否存在差異，并評價差異部分是否影響圖像質(zhì)量；如差異部分可能影響圖像質(zhì)量，應(yīng)進(jìn)行模體試驗以獲得申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的模體圖像，并根據(jù)模體圖像分析申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。

當(dāng)申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不劣于（優(yōu)于，或者等同）對比產(chǎn)品時，可以認(rèn)為申報產(chǎn)品滿足預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)劣于（全部性能指標(biāo)劣于，或者部分性能指標(biāo)能劣于）對比產(chǎn)品，則需要進(jìn)行小樣本量的臨床研究，或提供等效臨床研究的文獻(xiàn)和資料。

五、模體試驗基本原則

模體試驗的具體試驗指標(biāo)及方法見《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備專用技術(shù)要求》（CBCT攝影模式）、《YY/T 0010 口腔X射線機(jī)專用技術(shù)條件》（曲面體層攝影模式），并遵循以下原則：

1.注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案應(yīng)能充分驗證申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性；

2.模體試驗的目的應(yīng)是獲得圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的評價；

3.對比產(chǎn)品的試驗條件應(yīng)與申報產(chǎn)品的試驗條件一致；原則上，申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品應(yīng)選取相同的典型曝光條件下進(jìn)行試驗，將兩者的試驗結(jié)果進(jìn)行對比，其選取的典型曝光條件應(yīng)具有合理性；若申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品選取的典型曝光條件無法達(dá)到一致，需遵循就近原則；

4.為使試驗結(jié)果具有代表性和可重復(fù)性，減少偶然性和隨機(jī)性對分析結(jié)論的影響，應(yīng)考慮統(tǒng)計技術(shù)的應(yīng)用，對樣本量進(jìn)行確定，如試驗條件、樣機(jī)具有多樣性（原則上，應(yīng)不小于5次），記錄每次試驗后的圖像性能結(jié)果，并采用均值比較方法評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像性能差異。

5.不同拍攝模式之間不可進(jìn)行對比。

模體試驗報告模板見附錄2。

六、小樣本量臨床研究基本原則

（一）參考文獻(xiàn)

CBCT攝影評價部位及評價標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，曲面體層攝影、頭影測量攝影評價部位及評價標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔曲面體層X射線機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

（二）評價對象

臨床影像。

（三）評價人員

應(yīng)由有經(jīng)驗的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射工作的醫(yī)生閱片，要求中級職稱或以上，且至少一人為副高級或以上。對同一張影像采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，可請年資高的第三人參與評價，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評價為準(zhǔn)。

（四）獲取臨床影像的條件

應(yīng)覆蓋所有配置、攝影模式、典型曝光條件。

（五）例數(shù)

每個部位需要6例臨床影像。臨床圖像應(yīng)覆蓋申報的部位，如上頜、下頜、顳下頜關(guān)節(jié)等。

小樣本量臨床評價報告模板要求見附錄3。

七、其它

螺旋CT在耳鼻部位診斷有非常廣泛的應(yīng)用，其安全性和有效性已得到充分驗證。相對于螺旋CT，錐形束CT采用高分辨率探測器的技術(shù)，影像的空間分辨率更高，患者劑量更低。但因兩者的成像原理不同，錐形束CT散射大、噪聲大、軟組織分辨效果差，現(xiàn)階段對于口腔錐形束CT能否滿足耳鼻部位的臨床需求，國內(nèi)外還缺乏共識性的結(jié)論。因此，若聲稱口腔錐形束CT適用于耳鼻部位，應(yīng)提供臨床試驗資料。具體要求見附錄4。

八、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

[2]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

[3]《口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第6號通告）

[4]《口腔曲面體層X射線機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第9號通告）

九、起草單位

起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附1

表1-申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的對比項目表格

附2

模體試驗報告模板

一、試驗指標(biāo)

在此列明模體試驗的試驗指標(biāo)。

以CBCT模式為例，參照《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機(jī)體層攝影設(shè)備專用技術(shù)要求》，試驗指標(biāo)包括圖像信噪比、空間分辨率、低對比度分辨率和圖像灰度均勻性。

二、試驗用儀器和體模

應(yīng)給出儀器和體模的清單，包括其型號、編號、校準(zhǔn)日期。詳細(xì)描述體模的技術(shù)參數(shù)。給出測試布局圖。

三、試驗條件

（一）工作條件

包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件

（二）曝光條件

在此列明申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在各攝影模式下的典型曝光條件和擬曝光次數(shù)。

以CBCT模式為例，典型曝光條件清單如表2-1：

表2-1 CBCT模式典型曝光條件清單

注：模體試驗所包括的所有圖像性能試驗，需要和臨床使用條件一致，整個試驗中不允許修改會對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗中需要調(diào)整，則需要重新開始試驗所有的圖像性能指標(biāo)。

四、試驗數(shù)據(jù)

在此列出各項指標(biāo)的試驗數(shù)據(jù)。

以CBCT模式的圖像信噪比試驗為例，在每個典型條件下曝光5次，試驗數(shù)據(jù)記錄如下表2-2所示。

表2-2 圖像信噪比試驗數(shù)據(jù)記錄

五、試驗數(shù)據(jù)分析

在此對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并說明分析方法。以CBCT模式的圖像信噪比試驗為例，采用均值對比方式。分析過程和結(jié)果見表2-3。

表2-3 圖像信噪比對比

六、試驗結(jié)論

在此匯總申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的各項試驗指標(biāo)在各個典型條件下的對比結(jié)果（不劣于/劣于），得出總體結(jié)論。以CBCT模式為例，試驗指標(biāo)及對比結(jié)果如表2-4：

試驗結(jié)論：申報產(chǎn)品第1組典型條件下的軸位、冠狀位上的成像性能不劣于對比產(chǎn)品，矢狀位上的成像性能劣于對比產(chǎn)品。

七、試驗人員

應(yīng)明確試驗人員以及審核人員，并在報告中簽名。給出試驗日期和審核日期。

附3

小樣本量臨床研究報告模板

報告主要內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品概述

包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、型號、注冊人信息、產(chǎn)品的預(yù)期用途、掃描模式和應(yīng)用的部位。

（二）評價表（示例見表3）

如表3所示，評價部位包括上頜和顳下頜關(guān)節(jié)；CT1_1是指某機(jī)型的配置1采用CBCT攝影模式拍攝的第一幅覆蓋上述部位的臨床影像；評價結(jié)果：其中A為清晰可見，B為可見，C為不可見；符合性判定：符合為P，不符合為N。

推薦使用表3格式評價CBCT攝影模式的影像；曲面體層攝影、頭影測量攝影模式的影像評價也可參照表3格式，并參照相關(guān)要求制定。

（三）總結(jié)

注冊申請人提供由評價醫(yī)生簽字的小結(jié)報告，并附醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。

表3 評價表

附4

耳鼻部位的臨床試驗要求

若申報的口腔錐形束CT聲稱適用于鼻和鼻竇部位、顳骨部位的骨性病變的影像診斷，如下內(nèi)容應(yīng)適用。

一、基本要求

應(yīng)遵照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求開展臨床試驗工作。

臨床試驗過程應(yīng)遵照《口腔頜面部X射線檢查操作規(guī)范》的攝影前準(zhǔn)備和操作程序的要求。

臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)入組試驗人群的年齡、組織厚度等選擇適宜的曝光參數(shù)，遵循正當(dāng)化原則（即：考慮醫(yī)務(wù)人員和受試者所受的輻射危害后，認(rèn)為輻射的受益大于風(fēng)險）以及輻射防護(hù)的最優(yōu)化原則（亦稱ALARP原則，即最低合理可行原則）而獲得必要的診斷信息（使用合理可達(dá)到的最低輻射劑量），同時應(yīng)參考制造商推薦的典型曝光條件。

二、臨床試驗評價指標(biāo)

（一）主要評價指標(biāo)：

臨床圖像質(zhì)量與臨床診斷要求的符合率（見臨床評價標(biāo)準(zhǔn)中的1、2部分）

（二）次要評價指標(biāo)

1.安全性：機(jī)械、電氣等方面的安全性評價

2.設(shè)備功能穩(wěn)定性、機(jī)器使用便捷性

三、臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

（一）臨床圖像質(zhì)量評價：

對于每一幅臨床圖像，應(yīng)挑選若干關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)，評價其清晰度，進(jìn)而判斷該幅圖像是否符合臨床診斷要求，判斷結(jié)論為符合或不符合。

關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)清晰度的直接評價結(jié)果為：

①清晰可見：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)清晰可辨。

②可見：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)可見，但不能清晰辨認(rèn)。

③不可見：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可大致顯示，但細(xì)節(jié)未顯示。

1.鼻骨和鼻竇部位

評價標(biāo)準(zhǔn)：上述各項解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

2.顳骨部位

評價標(biāo)準(zhǔn)：上述各項解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到清晰可見，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

（二）安全性評價

安全性評價的結(jié)論為安全/不安全。

安全性評價應(yīng)至少包括以下幾方面，可結(jié)合設(shè)備特點和臨床方案自行添加。

評價標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：

①機(jī)械安全性：如果整個臨床試驗過程中，沒有運動部件意外動作、傾倒、零件脫落、機(jī)械斷裂、撞擊或擠壓患者/操作者的事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

②電氣安全性：如果整個臨床試驗過程中，沒有發(fā)生漏電，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

③其他：如果整個臨床試驗過程中，沒有其他不可接受的不良事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評價

整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評價結(jié)論為滿意/一般/不滿意。應(yīng)至少評價以下內(nèi)容，申請人可結(jié)合設(shè)備特點自行補(bǔ)充。

評價標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：

3.1功能評價

①在擺位過程中，機(jī)架和患者承載機(jī)構(gòu)起停順暢、定位準(zhǔn)確則認(rèn)為擺位功能滿意，若出現(xiàn)按鍵遲滯、運動有卡頓但能夠完成預(yù)期操作，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)按鍵無反應(yīng)或運動不符合預(yù)期，則認(rèn)為不滿意。

②控制按鍵、手閘在使用過程中反應(yīng)靈敏、功能正常，則認(rèn)為滿意；反應(yīng)不夠靈敏但不影響功能實現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若不能使用，則認(rèn)為不滿意。

③圖像處理軟件能流暢地執(zhí)行各項功能，無軟件異常崩潰和卡滯，則認(rèn)為滿意；若后處理功能可以執(zhí)行，但有明顯卡滯現(xiàn)象，則認(rèn)為一般；若后處理功能在執(zhí)行中出現(xiàn)軟件異常，則認(rèn)為不滿意。

④若掃描圖像都能夠完整保存，并可方便地檢索，則認(rèn)為滿意；若每次掃描的圖像數(shù)據(jù)記錄都能完整保存并檢索，但檢索過程繁瑣，則認(rèn)為一般；若掃描圖像或患者數(shù)據(jù)出現(xiàn)無故丟失或無法檢索，則認(rèn)為不滿意。

3.2穩(wěn)定性評價

整機(jī)在整個試驗過程中可持續(xù)正常工作，則認(rèn)為滿意；若試驗中雖出現(xiàn)錯誤但可以迅速恢復(fù)，無不可恢復(fù)的錯誤發(fā)生，能在24小時內(nèi)正常開機(jī)，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)故障導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用，則認(rèn)為不滿意。

3.3便捷性評價

①擺位難易程度：按照說明書規(guī)定的方法，操作員可方便地完成拍攝擺位，則認(rèn)為滿意；若擺位過程較為繁瑣但最終可以完成，則認(rèn)為一般；若按說明書規(guī)定的方法無法完成擺位，則認(rèn)為不滿意。

②操作界面友好性：操作界面清晰、各按鈕及圖表布局合理、能順暢操作各項功能，則認(rèn)為滿意；若操作界面和布局基本合理，則認(rèn)為一般；若操作界面不清晰、布局不合理，則認(rèn)為不滿意。

③圖形處理便捷性：若圖像軟件操作流暢，則認(rèn)為滿意；若操作不夠順暢但基本功能可實現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若操作過于繁復(fù)，則認(rèn)為不滿意。

四、臨床評價主體

（一）安全性評價

設(shè)備操作者。

（二）臨床影像質(zhì)量評價

應(yīng)由具有頭頸部影像診斷經(jīng)驗的放射科或耳鼻喉科醫(yī)生閱片，要求中級職稱或以上。采用雙人獨立評價的方式，有條件時建議采用由不參與臨床試驗的獨立第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床影像質(zhì)量評價。若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，可請年資高的第三人參與評價，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評價為準(zhǔn)。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評價

設(shè)備操作者。

五、臨床試驗例數(shù)

臨床試驗設(shè)計：考慮產(chǎn)品特性，X射線產(chǎn)品的臨床試驗，應(yīng)設(shè)計為目標(biāo)值法的單組試驗。

為了確保臨床試驗主要評價指標(biāo)（臨床圖像質(zhì)量優(yōu)良率）達(dá)到顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，基于主要評價指標(biāo)計算的臨床試驗例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。

一般來說，根據(jù)臨床經(jīng)驗，臨床圖像質(zhì)量優(yōu)良率不得低于90%（目標(biāo)值p0），假設(shè)臨床圖像質(zhì)量優(yōu)良率（p1）為96%、在單側(cè)統(tǒng)計學(xué)顯著性水平（a）為0.025、檢驗效能（1-b）為80%時，試驗最少需要160例受試者，考慮試驗操作過程中可能的脫落率約10%，共需納入180名受試者。

若申報設(shè)備除適用于鼻和鼻竇部位的骨性病變的影像診斷外，還聲稱用于顳骨部位的骨性病變的影像診斷，則每種適應(yīng)癥的病例數(shù)均應(yīng)符合上述統(tǒng)計學(xué)要求。

在符合倫理學(xué)的原則下，同一個受試者可以用于耳部、鼻部的驗證。

六、設(shè)備應(yīng)達(dá)到的基本要求

（一）臨床影像質(zhì)量評價（主要評價指標(biāo)）

應(yīng)按照單組目標(biāo)值法進(jìn)行假設(shè)檢驗，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)推斷，確認(rèn)臨床圖像質(zhì)量優(yōu)良率不低于目標(biāo)值，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。

（二）安全性評價（次要指標(biāo)）

報告不安全事件例數(shù)及比例。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評價（次要指標(biāo)）

對于所有評價，報告所有不滿意的例數(shù)及比例。

七、臨床試驗中的質(zhì)量控制

為了保護(hù)病人的權(quán)益和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用中央注冊系統(tǒng)分配受試者登記號，所有受試者登記號不得二次使用。所有登記注冊的受試者，理論上均需納入最終的統(tǒng)計分析。