醫(yī)療器械想要上市銷(xiāo)售，臨床試驗(yàn)是繞不開(kāi)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。最近不少朋友在問(wèn)，做這個(gè)到底要經(jīng)歷哪些步驟？今天咱們就掰開(kāi)了揉碎了聊聊這事兒。你可能不知道，光是去年國(guó)內(nèi)就有超過(guò)2000個(gè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在開(kāi)展，但真正能走到最后的可能連一半都不到。問(wèn)題出在哪？很多時(shí)候就是沒(méi)把流程吃透。

先說(shuō)說(shuō)最基礎(chǔ)的法規(guī)要求。咱們國(guó)家管這個(gè)的主要是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，去年剛出的新版GCP把要求提得更細(xì)了。比如現(xiàn)在要求所有二類(lèi)、三類(lèi)醫(yī)療器械都得做臨床試驗(yàn)，除非能證明跟已有產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。有個(gè)做骨科器械的客戶(hù)就吃過(guò)虧，產(chǎn)品明明改良了涂層工藝，覺(jué)得變化不大就沒(méi)做試驗(yàn)，結(jié)果注冊(cè)時(shí)被要求補(bǔ)數(shù)據(jù)，反而多花了半年時(shí)間。

方案設(shè)計(jì)這個(gè)環(huán)節(jié)特別考驗(yàn)水平。好的方案既要滿(mǎn)足科學(xué)性原則，又得兼顧可操作性。常見(jiàn)的問(wèn)題包括樣本量算不準(zhǔn)、對(duì)照組設(shè)置不合理這些。去年有個(gè)血糖儀的項(xiàng)目，最初設(shè)計(jì)要入組500例，后來(lái)我們思途CRO的統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家重新測(cè)算后發(fā)現(xiàn)320例就能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，光這一項(xiàng)就給企業(yè)省了上百萬(wàn)成本。方案里還得明確主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，像診斷類(lèi)器械通常看靈敏度和特異度，治療類(lèi)器械要看臨床療效和安全性。

倫理審查現(xiàn)在越來(lái)越嚴(yán)格了。所有臨床試驗(yàn)都得先過(guò)倫理委員會(huì)這關(guān)，最近半年全國(guó)就有17個(gè)項(xiàng)目因?yàn)閭惱韱?wèn)題被叫停。材料準(zhǔn)備要特別注意知情同意書(shū)，得用老百姓能聽(tīng)懂的話(huà)寫(xiě)風(fēng)險(xiǎn)提示。上個(gè)月看到個(gè)案例，某醫(yī)院倫理委員會(huì)把一份用了太多專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)的同意書(shū)打回去改了5遍才通過(guò)。多中心試驗(yàn)更麻煩，每家參與醫(yī)院的倫理委員會(huì)都要單獨(dú)過(guò)，有時(shí)候?qū)徟M(jìn)度能差兩三個(gè)月。

實(shí)際操作階段最容易出問(wèn)題的就是數(shù)據(jù)管理?，F(xiàn)在CFDA檢查時(shí)80%的不符合項(xiàng)都出在數(shù)據(jù)上。該做的源數(shù)據(jù)核查、CRF填寫(xiě)規(guī)范這些千萬(wàn)不能馬虎。有個(gè)做心臟支架的企業(yè)就栽在隨訪數(shù)據(jù)不全上，最后不得不延長(zhǎng)試驗(yàn)周期補(bǔ)數(shù)據(jù)。監(jiān)查頻率也有講究，高風(fēng)險(xiǎn)器械最好每個(gè)月都去現(xiàn)場(chǎng)，低風(fēng)險(xiǎn)可以季度查。這兩年電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）慢慢普及了，確實(shí)能減少不少人為錯(cuò)誤。

最后說(shuō)到注冊(cè)申報(bào)，材料準(zhǔn)備真是門(mén)學(xué)問(wèn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告要按《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》寫(xiě)，重點(diǎn)突出安全性數(shù)據(jù)和有效性結(jié)論。最近審評(píng)中心特別關(guān)注方案偏離情況的說(shuō)明，最好提前把每個(gè)偏離的原因和對(duì)結(jié)果的影響都分析清楚。有個(gè)做AI輔助診斷軟件的客戶(hù)，在報(bào)告里詳細(xì)解釋了算法迭代導(dǎo)致的方案調(diào)整，反而因?yàn)橥该鞫雀攉@得了加速審批。

整個(gè)流程走下來(lái)，順利的話(huà)差不多要12-18個(gè)月。其實(shí)找專(zhuān)業(yè)的CRO合作真能省不少心，像方案設(shè)計(jì)、中心篩選、數(shù)據(jù)管理這些專(zhuān)業(yè)活他們天天干肯定更熟練。不過(guò)要提醒的是，再好的CRO也得企業(yè)自己上心，特別是產(chǎn)品特性這些關(guān)鍵信息必須及時(shí)溝通。畢竟最后擔(dān)責(zé)任的是企業(yè)自己，合作伙伴再靠譜也不能當(dāng)甩手掌柜啊。